Ao contrário das séries que apostam em caras novas, sem currículo, que muitas vezes têm de ser apoiadas no "plateau" das gravações com actores mais rodados, em "Irmãos e irmãs" desfilam um conjunto de actores experientes, alguns já marcados pelas rugas que não terão querido disfarçar. É o caso de Patricia Wittig, que participou em "Os trintões" e é agora vice-presidente de "Prison Break", Sally Field, que pôde ser vista em "Serviço de Urgência" e Ron Rifkin, Sloane na série "A Vingadora". Rachel Griffiths e Calista Flockhart, conhecidas pelas interpretações de Brenda e Ally McBeal, são outros nomes fortes de "Brothers and sisters", já considerada uma das séries mais promissoras da televisão norte-americana. As actrizes cujo trabalho se notabilizou em "Sete palmos de terra" e "Ally McBeal" contracenam em "Irmãos e irmãs", que hoje estreia na FOX Life em Portugal, exibido no pacote de pagamento de pagamento acrescido da TV Cabo, e já pode ser seguida na RTP2, às sextas-feiras.
A estação ABC optou por colocar a série, recorrentemente citada como possuidora de um elenco de luxo, no horário mais rentável da televisão norte-americana no serão de domingo, logo a após "Desperate Housewives ("Donas de casa desesperadas"). Os bons resultados, da aclamação pela crítica às audiências, ditaram a realização de uma nova temporada. Foi nomeada pelo People's Choice Awards na categoria de melhor série dramática, e tem mantido os lugares cimeiros entre as séries mais vistas pelo público jovem-adulto nos Estados Unidos.
A presença de Rob Lowe, que começou por ter uma participação especial foi, entretanto, convertida numa presença fixa no elenco. O actor de "Os Homens do Presidente" é agora um senador republicano que tem uma relação com Kitty (Calista Flockhart).
O guionista e produtor de "Irmãos e irmãs", Jon Robin Baitz, também produtor de "A Vingadora"e autor de episódios de "Os homens do presidente", criou uma história familiar entroncada num patriarca que, depois de morto, se torna motivo para o desmoronar das aparências. Os segredos vêm então à tona. O tratamento da homossexualidade e da política norte-americana têm ali também uma perspectiva menos comum.