Os leões, atuais detentores do título, estreiam-se na edição 2021/22 da Taça de Portugal contra o AMSAC (2.ª Divisão), na quarta eliminatória. As equipas do principal escalão só agora vão participar na prova, sendo que o Benfica também vai jogar contra um adversário da divisão inferior, neste caso o Lusitânia dos Açores.
A ronda ficou agendada para o dia 12 de fevereiro, data em que o Sporting começa a defesa do título, sendo que parte como recordista da competição, tendo triunfado em oito ocasiões.
Eis a listagem da quarta eliminatória:
Futsal Azeméis (L) - Vencedor Bairros (II)/Marítimo (II).
Fundão (L) - Modicus (L).
Eléctrico (L) - Nun'Álvares (L).
Sporting de Braga (L) - Torreense (L).
AMSAC (II) -- Sporting (L)
Vencedor Gaeirense (III)/Famalicão - Retaxo (II).
Farense (II) - Vencedor Amarense (II)/Burinhosa (II).
Biscoitos (III) - Vencedor São Mateus (D)/Amigos Cerva (III).
Sassoeiros (III) - Viseu 2001 (L).
Vencedor Barbarense (III)/Ossela (III) - Leões Porto Salvo (L).
Candoso/Natcal (L) - Estoril Praia (III).
Benfica (L) -- Lusitânia Açores (II).
Os Belenenses (II) - Portimonense (L).
Rio Ave (II) - Caxinas Poça Barca (II).
Nogueiró e Tenões (III) - Vencedor FC Barreirense (III)/Macedense (II).
São João Urgicentro Sanfil (III) - Quinta dos Lombos (L)
