A resistência antimicrobiana é uma ameaça crescente para a saúde em todo o mundo, mas a ciência a trabalhar em conjunto para impulsionar a investigação e encontrar novos tratamentos.
Corpo do artigo
As infecções bacterianas são um grande desafio para a saúde, matando cerca de 100 europeus por dia à medida que se tornam cada vez mais resistentes aos antibióticos comuns. Para resolver este problema, investigadores como o Rienk Pypstra estão a trabalhar em conjunto para criar tratamentos mais eficazes.
O problema das bactérias - uma das formas de vida mais simples - é o facto de evoluírem muito rapidamente.
"Com a diabetes ou as doenças cardíacas, por exemplo, o corpo humano não está a evoluir a uma velocidade que signifique que temos de ter novos tratamentos de três em três ou de quatro em quatro anos", afirmou Pypstra, especialista em desenvolvimento de medicamentos e responsável pela área de Doenças Infecciosas da empresa britânica especializada em consultoria farmacêutica, tranScrip.
Mas com as infeções já não é assim, advertiu, porque "os agentes patogénicos têm um tempo de duplicação tão curto e estão presentes em quantidades tão grandes que se assiste a uma evolução natural a uma velocidade muito rápida."
Pypstra coordenou o projeto de investigação COMBACTE-CARE, cofinanciado pela UE e pela indústria, com a duração de oito anos, que terminou em 2023. Trabalhando com um consórcio académico, hospitais e laboratórios de toda a UE, lançou as bases para a investigação sobre a resistência antimicrobiana e o desenvolvimento de melhores tratamentos.
Dada a natureza inconstante dos agentes patogénicos, a tarefa estava longe de ser simples.
"Sempre que desenvolvemos um novo antibiótico, vemos surgir, passados alguns anos, agentes patogénicos que encontraram uma forma de escapar e começam a proliferar e a dominar."
A resistência antimicrobiana é atualmente considerada um dos maiores desafios globais em matéria de saúde pública. Em condições laboratoriais, algumas bactérias podem duplicar a cada 20 minutos e começar a desenvolver resistência aos antibióticos em cerca de 10 dias.
No Espaço Económico Europeu (países da UE mais a Islândia, o Liechtenstein e a Noruega), estima-se que a resistência antimicrobiana seja responsável por 35 000 mortes por ano, de acordo com dados do Centro Europeu de Prevenção e Controlo das Doenças. Sem um esforço concertado para combater a resistência, teme-se que este número possa aumentar para cerca de 390 000 em 2050.
Novos tratamentos
O projeto de investigação público-privado que Pypstra coordenou fazia parte dos esforços para produzir novos tratamentos para infeções bacterianas multirresistentes.
O objetivo era encontrar tratamentos para doenças, incluindo infeções complicadas do trato urinário, infeções abdominais (frequentemente contraídas após grandes cirurgias) e infeções pulmonares adquiridas no hospital, como a pneumonia associada à ventilação mecânica.
Todas elas podem ser causadas por bactérias resistentes a uma classe de antibióticos conhecida como carbapenemes.
"Durante muito tempo, os carbapenemes foram os 'antibióticos de último recurso'", disse Pypstra. "Depois surgiram algumas bactérias capazes de decompor estes carbapenemes, e algumas delas são mesmo resistentes aos medicamentos mais recentes."
Com o aumento da resistência, a Organização Mundial de Saúde considera atualmente várias bactérias resistentes aos carbapenemes como agentes patogénicos prioritários, exigindo a investigação e o desenvolvimento de novos medicamentos.
Um problema particular é uma subclasse específica de infeções resistentes aos carbapenemes causadas por bactérias que produzem enzimas que aceleram a degradação dos carbapenemes e os tornam ineficazes.
Para combater estas bactérias, os médicos utilizavam anteriormente agentes tóxicos mais antigos ou combinavam dois antibióticos específicos. Mas, embora esta última abordagem tenha tido algum sucesso, estava repleta de dificuldades.
A dose ideal dos dois antibióticos não era clara, e eram frequentemente administrados aos doentes como infusões intravenosas separadas, em horários diferentes. Este fato tornou a terapia menos eficaz e complicada para o pessoal médico.
Para além dos habituais ensaios de segurança e eficácia e dos estudos não clínicos para encontrar a dose ideal de cada antibiótico na combinação, os investigadores também tiveram de ultrapassar algumas "dificuldades de fabrico", uma vez que os dois medicamentos são quimicamente muito diferentes, disse Pypstra.
A sua investigação conduziu a um novo tratamento que foi recentemente objeto de uma autorização de introdução no mercado da UE concedida pela Comissão Europeia.
Parceria público-privada
O desenvolvimento de novos tratamentos neste domínio foi apoiado pela Iniciativa sobre Medicamentos Inovadores (IMI), uma parceria público-privada entre a UE e a indústria farmacêutica europeia.
Pypstra afirmou que é importante mostrar que uma parceria deste tipo pode funcionar porque a resistência antimicrobiana necessita de "outras fontes de financiamento para além do mercado privado".
No caso dos antibióticos, o retorno do investimento para os fabricantes de medicamentos é limitado e lento, o que frequentemente desencoraja a investigação e o desenvolvimento de antibióticos. Ao contrário de muitos medicamentos novos, os antibióticos não são utilizados de forma tão rápida e alargada como seria possível após a sua introdução no mercado, por várias razões.
Em primeiro lugar, a resistência propaga-se gradualmente, pelo que, inicialmente, não há grande necessidade de utilização generalizada de novos antibióticos.
Em segundo lugar, a gestão antimicrobiana, uma abordagem globalmente aceite para reduzir o uso indevido de antibióticos, determina que os novos antibióticos sejam mantidos como reserva.
"Não queremos começar a utilizá-los de repente e de forma generalizada, porque, nesse caso, iriam desenvolver muito rapidamente novos mecanismos de resistência", explicou Pypstra. "Reservamos os melhores medicamentos para que mantenham a sua eficácia."
Mas as parcerias público-privadas visam colocar o retorno global do investimento das empresas farmacêuticas ao nível de outras áreas terapêuticas, afirmou.
Rede de colaboração
Pypstra afirmou que a colaboração entre os centros académicos e a indústria tem demonstrado ótimos resultados.
Colaborações deste tipo evoluíram desde então para uma rede de ensaios clínicos denominada ECRAID (Aliança Europeia de Investigação Clínica sobre Doenças Infecciosas), que se baseia no trabalho dos projetos IMI COMBACTE e noutros projetos de investigação da UE.
Com 19 organizações em seis países, incluindo entre 600 e 700 hospitais em toda a Europa, oferece um ponto de acesso único a uma rede pan-europeia de investigação clínica no domínio das doenças infecciosas.
O objetivo da rede é realizar ensaios sobre doenças infecciosas, incluindo a resistência antimicrobiana, explicou o diretor executivo da ECRAID, o Professor Marc Bonten, epidemiologista de doenças infecciosas da UMC Utrecht, nos Países Baixos.
"A avaliação clínica de novos antibióticos é extremamente difícil porque os ensaios são efetuados em doentes com infeções agudas que têm de ser tratadas imediatamente", afirmou Bonten.
Isto significa que há pouco tempo para os médicos inscreverem os doentes em ensaios regulares de novos antibióticos. Mas uma série dos chamados estudo de coorte estratégica permanente conduzidos pela rede poderia ajudar a resolver estas limitações de tempo.
Estes estudos clínicos, que incluem pacientes numa base permanente, recolhem dados sobre infeções bacterianas resistentes a medicamentos antimicrobianos em hospitais. Incluem os fatores de risco do doente, o tipo de infeção, as bactérias envolvidas, os tratamentos utilizados e os resultados dos doentes.
"Estes dados observacionais permitirão a análise epidemiológica, mas o principal objetivo é criar uma infraestrutura que nos ajude a realizar ensaios clínicos de forma mais eficiente", afirmou Bonten.
Os estudos estão a realizar muitos dos processos necessários para os ensaios clínicos, tais como o registo de doentes e a recolha de dados adequados.
Isto significa que, no futuro, os ensaios de novos antibióticos e combinações de tratamento podem ligar-se à rede sem ter de começar do zero. Além disso, irão dispor também de dados epidemiológicos de base para comparar os seus resultados.
"O objetivo é fornecer e criar uma infraestrutura em que os ensaio controlado aleatorizado possam ser integrados de forma muito eficiente", afirmou Bonten.
"Assim, para qualquer novo antibiótico no campo da pneumonia associada à ventilação mecânica, infeção complicada do trato urinário ou infeção respiratória aguda, temos agora um sistema testado de hospitais em toda a Europa que pode inscrever pacientes para ensaios."
Este artigo foi originalmente publicado na Horizon, a Revista de Investigação e Inovação da UE.